🧬 Общая генетическая почва: рак молочной железы и фибрилляция предсердий оказались частично связанными

Рак молочной железы (РМЖ) — самое распространённое онкологическое заболевание среди женщин, а фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее частое нарушение сердечного ритма в пожилом возрасте. Несмотря на то, что клинически они считаются независимыми нозологиями, всё больше наблюдений указывает на перекрёстную встречаемость этих состояний. Новое крупное исследование, опубликованное в Frontiers in Genetics, дало ответ на вопрос: имеют ли РМЖ и ФП общую генетическую природу?

Авторы использовали данные двух крупнейших GWAS-исследований: более 1 миллиона пациентов с ФП и почти 250 тысяч — с РМЖ, что сделало это исследование самым масштабным в данной области. С помощью набора современных инструментов — LDSC, HDL, MiXeR, CPASSOC, TWAS, mendelian randomization и др. — была проведена поэтапная оценка генетической корреляции, плеиотропных вариантов, функциональной активности генов, а также причинно-следственной связи между двумя патологиями.

⸻

🔬 Что обнаружили?

Результаты показали наличие умеренной, но статистически значимой генетической связи между РМЖ и ФП (коэффициент генетической корреляции по LDSC: rg = 0,0435, p = 0,039), подтверждённой независимым методом HDL. Это означает, что некоторые участки генома влияют одновременно на риск обеих болезней, пусть и в малой степени.

С помощью MiXeR исследователи оценили количество “общих” генетических факторов (non-HLA): всего 125 общих каузальных вариантов, что отражает частичное перекрытие молекулярных механизмов. CPASSOC-метод выявил 15 значимых SNPs, из которых один (rs79361544) оказался ранее не описанным. TWAS- и eQTL-анализы позволили идентифицировать 10 ключевых генов, включая:

•DNMT3A — участвует в эпигенетическом регулировании и связан как с кардиомиопатиями, так и с онкогенезом;

•ANXA4 — регулятор воспаления, апоптоза и клеточной миграции;

•FBXO32 — маркер мышечной атрофии, регулирует деградацию белков;

•RERG, ESRRA, WIPF1, GTF3C6 — вовлечены в регуляцию метаболизма, экспрессии генов и апоптоза.

Функциональная аннотация показала, что эти гены активно экспрессируются в тканях молочной железы, миокарда, артерий, матки, а также в иммунных и сосудистых клетках: макрофагах, эндотелии, гладкомышечных клетках. Это подтверждает системную природу потенциального перекрёстного механизма, затрагивающего не только отдельные органы, но и воспалительные, метаболические и иммунные пути.

⸻

⚖️ Но вызывает ли одна болезнь другую?

Для оценки причинности был применён метод двусторонней менделевской рандомизации (MR), позволяющий установить, влияет ли генетическая предрасположенность к РМЖ на риск ФП — и наоборот. Итог: ни одна из форм MR-анализа (IVW, MR-Egger, MR-PRESSO и др.) не подтвердила причинно-следственной связи между заболеваниями. Это означает, что, несмотря на генетическое перекрытие, ФП не вызывает РМЖ и наоборот.

Результаты также были подтверждены методами “MR Steiger” и анализа направления эффекта. Таким образом, генетическое перекрытие указывает на общие механизмы и факторы риска, но не на прямое влияние одной патологии на другую.

⸻

🧠 Практическое значение

Почему это важно? В последние годы клиницисты отмечают рост случаев развития ФП у пациенток с РМЖ, особенно после химио- и гормональной терапии. Однако неясно, обусловлено ли это самой опухолью, её лечением или общими системными факторами (например, воспалением, ожирением, возрастом, метаболическим синдромом). Данное исследование показывает: общая генетическая предрасположенность может быть частью объяснения, но ФП не является следствием самого РМЖ — и наоборот.

Эти данные важны при планировании долгосрочного наблюдения, индивидуального скрининга и оценки риска, особенно у женщин пожилого возраста, пациентов с семейным анамнезом онкозаболеваний или сердечно-сосудистой патологии. Кроме того, результаты исследования открывают перспективы для изучения общих терапевтических мишеней, которые могут быть важны для мультисистемных подходов к лечению.

⸻

🧾 Источник в нашей библиотеке:

Yang Y. et al. Genetic analysis reveals the shared genetic architecture between breast cancer and atrial fibrillation. Front Genet. 2025; 16:1450259.