🧬 Umumiy genetik fon: ko'krak saratoni va atriyal fibrilatsiya qisman bog'langanligi aniqlandi
Ko'krak bezi saratoni (BC) ayollar orasida eng ko'p uchraydigan saratondir va atriyal fibrilatsiya (AF) keksa odamlarda eng ko'p uchraydigan yurak ritmi buzilishidir. Klinik jihatdan ular mustaqil shaxslar deb hisoblansa-da, tobora ko'proq kuzatuvlar ushbu shartlarning o'zaro bog'liqligini ko'rsatadi. Frontiers in Genetics jurnalida chop etilgan yangi yirik tadqiqot savolga javob berdi: ko'krak saratoni va AF umumiy genetik asosga egami?
Mualliflar ikkita eng yirik GWAS tadqiqotlari ma'lumotlaridan foydalanganlar: 1 milliondan ortiq AF bilan kasallangan va deyarli 250 mingta ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan, bu esa ushbu tadqiqotni ushbu sohadagi eng yirik tadqiqotga aylantirgan. Zamonaviy vositalar majmuasi - LDSC, HDL, MiXeR, CPASSOC, TWAS, mendel randomizatsiyasi va boshqalar yordamida genetik korrelyatsiya, pleiotropik variantlar, genlarning funktsional faolligi, shuningdek, ikkala patologiya o'rtasidagi sabab-ta'sir munosabatlarini bosqichma-bosqich baholash amalga oshirildi.
⸻
🔬 Nima topdingiz?
Natijalar mustaqil HDL usuli bilan tasdiqlangan BC va AF (LDSC bo'yicha genetik korrelyatsiya koeffitsienti: rg = 0,0435, p = 0,039) o'rtasida o'rtacha, ammo statistik jihatdan ahamiyatli genetik assotsiatsiyani ko'rsatdi. Bu shuni anglatadiki, genomning ba'zi hududlari kichik darajada bo'lsa ham, bir vaqtning o'zida ikkala kasallikning xavfiga ta'sir qiladi.
MiXeR-dan foydalanib, tadqiqotchilar "umumiy" genetik omillar (HLA bo'lmagan) sonini taxmin qilishdi: molekulyar mexanizmlarning qisman bir-biriga mos kelishini aks ettiruvchi jami 125 ta umumiy sababchi variant. CPASSOC usuli 15 ta muhim SNPni aniqladi, ulardan biri (rs79361544) ilgari tavsiflanmagan. TWAS va eQTL tahlillari 10 ta asosiy genni aniqladi, jumladan:
•DNMT3A - epigenetik regulyatsiyada ishtirok etadi va ham kardiomiopatiyalar, ham onkogenez bilan bog'liq;
•ANXA4 yallig'lanish, apoptoz va hujayra migratsiyasining regulyatori;
•FBXO32 mushak atrofiyasining belgisi bo'lib, oqsil parchalanishini tartibga soladi;
•RERG, ESRRA, WIPF1, GTF3C6 - metabolizm, gen ekspressiyasi va apoptozni tartibga solishda ishtirok etadi.
Funktsional annotatsiya shuni ko'rsatdiki, bu genlar sut bezlari, miyokard, arteriyalar, bachadon to'qimalarida, shuningdek immun va qon tomir hujayralarida: makrofaglar, endoteliy, silliq mushak hujayralarida faol namoyon bo'ladi. Bu nafaqat alohida organlarga, balki yallig'lanish, metabolik va immun yo'llariga ham ta'sir qiluvchi potentsial o'zaro ta'sir mexanizmining tizimli xususiyatini tasdiqlaydi.
⸻
⚖️ Lekin bir kasallik boshqasini keltirib chiqaradimi?
Ko'krak bezi saratoniga genetik moyillik AF xavfiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun ikki tomonlama Mendel randomizatsiyasi (MR) usuli qo'llanilgan. Xulosa: MR-tahlil shakllarining hech biri (IVW, MR-Egger, MR-PRESSO va boshqalar) kasalliklar o'rtasidagi sababiy bog'liqlikni tasdiqlamadi. Bu shuni anglatadiki, genetik moslashuvga qaramay, AF ko'krak saratoniga olib kelmaydi va aksincha.
Natijalar, shuningdek, MR Steiger va ta'sir tahlili yo'nalishi tomonidan tasdiqlangan. Shunday qilib, genetik moslashuv umumiy mexanizmlar va xavf omillarini ko'rsatadi, lekin bir patologiyaning boshqasiga bevosita ta'siri emas.
⸻
🧠 Amaliy ahamiyati
Nima uchun bu muhim? So'nggi yillarda klinisyenler ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa, kimyo va gormonal terapiyadan so'ng, AF bilan kasallanishning ko'payishini qayd etdilar. Biroq, bu o'simtaning o'zi, uni davolash yoki umumiy tizimli omillar (masalan, yallig'lanish, semizlik, yosh, metabolik sindrom) bilan bog'liqmi, aniq emas. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, umumiy genetik moyillik tushuntirishning bir qismi bo'lishi mumkin, ammo AF ko'krak bezi saratonining o'zi oqibati emas - va aksincha.
Ushbu ma'lumotlar, ayniqsa, keksa ayollarda, oilada saraton yoki yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli kuzatuv, individual skrining va xavfni baholashni rejalashtirish uchun muhimdir. Bundan tashqari, tadqiqot natijalari ko'p tizimli davolash yondashuvlari uchun muhim bo'lishi mumkin bo'lgan umumiy terapevtik maqsadlarni o'rganish uchun istiqbollarni ochadi.
⸻
🧾 Kutubxonamizdagi manba:
